掌控迷宫

将 HTP 推向市场时应考虑的毒理学因素

加热烟草产品 (HTP) 是一种降低风险的尼古丁装置，提供与可燃香烟类似的体验，但有助于减少接触潜在有害有毒物质。面对制造商开发更安全、无烟替代品的压力，Broughton 的化学高级顾问马尔科姆·萨克斯顿 (Malcolm Saxton) 分享了与 HTP 相关的测试和毒理学的见解。布劳顿运营着一家专门设施，帮助制造商将 HTP 产品推向市场。

在可燃香烟中，温度可达 950 摄氏度。除了释放尼古丁之外，这个过程还会分解烟草，产生 8,000 多种已知化学物质。然而，在 HTP 中，烟草不会燃烧——最高温度为 350 摄氏度，提供足够的热量来释放尼古丁和香气，但又不会高到足以导致燃烧。相反，会发生称为烘焙的热解过程，这与烘焙咖啡豆以释放风味时发生的过程相同。

由于不存在燃烧，释放的化学物质数量大大减少，香烟烟雾中 HTP 气溶胶中的有害和潜在有害成分 (HPHC) 显着减少。来自菲利普莫里斯国际科学更新的数据显示，与可燃 3R4F 参考卷烟相比，领先的 HTP 品牌IQOS 1气雾剂中 HPHC 的平均水平降低了 90% 至 95% 。此外，人们认为对年轻人的吸引力不大。

由于 HTP 的风险较低且体验与吸食可燃香烟相似，人们对 HTP 的兴趣与日俱增，IQOS 目前在全球拥有约 2000 万用户。

将 HTP 推向市场

大多数国家没有针对加热烟草制品的具体法规，但以与可燃卷烟或替代烟草产品相同的方式对其进行监管。在欧盟和英国，加热烟草制品分别受《烟草产品指令》和《烟草及相关产品法规》的监管，对测试、包装等提出了严格的要求。

在美国，HTP 使用上市前烟草产品申请 (PMTA) 或风险调整烟草产品 (MRTP) 流程进行监管，PMTA 是既定的市场途径。很少有产品已提交并获得美国食品和药物管理局的 PMTA 或 MRTP，这是降低风险声明所必需的。

为了获得最佳批准机会，与提供全面集成服务（涵盖产品开发、可提取物和浸出物、测试和表征、毒理学、稳定性研究和监管咨询）的合作伙伴合作可能是有益的。除了释放内部能力之外，外包测试和毒理学评估还可以受益于合作伙伴之前的经验，帮助简化产品设计和监管申请流程。

毒理学考虑因素

HTP 旨在成为一种戒烟工具，因此必须对其进行测试，以确保与传统可燃产品相比降低毒理学风险。此外，应了解个体毒理学风险概况，以确定没有引入新的危险或当前的危险没有增加。评估 HTP 的前三个阶段通常包括评估产品设计、测试气溶胶化学和进行毒理学评估。

产品设计将根据 HTP 的类型而有所不同，HTP 可以是电加热、碳加热或气雾加热。加热机构可以包括电阻热片系统或者可以使用感应加热。产品设计对于在不增加风险的情况下实现适当的产量和气溶胶云非常重要，迭代测试可以帮助确保最佳设计。与了解产品设计的复杂性及其如何影响毒理学风险和监管审批的合作伙伴合作，可以确保制造商第一次就做对。

HTP 气雾剂的成分将取决于产品设计，包括硬件中的材料以及香料等成分。基于案头的毒理学，包括文献检索，可以帮助评估列出的成分和材料是否与高度关注的事物相关。

气溶胶测试要求根据测试目的和遵循的监管框架而有所不同。最基本的是，欧盟和英国要求焦油（不含尼古丁的干燥颗粒物）、尼古丁和一氧化碳的含量达到最低限度。包括 FDA、加拿大卫生部和世界卫生组织烟草产品监管研究组在内的许多组织已制定了卷烟的其他优先毒物清单。 PMI-58 是最广泛接受的用于在 HTP 气溶胶中测试的 HPHC 列表，用于监管提交和提供潜在危害减少的证据，这是 PMI 专门开发的列表，重点关注与 IQOS 最相关的分析物，更一般地说，HTP。

分析化学家将设计一个测试方案，其中包括所有相关参数以供监管部门批准。例如，PMTA 通常需要比其他市场更多的数据，因此测试包可能需要更加严格。

气溶胶 HPHC 特征构成了各种人类疾病（例如癌症和呼吸道疾病）风险降低特征的基础，并且可以根据可燃香烟来确定危害降低水平。通过查看产品在市场上的使用情况或使用文献中的数据，可以根据产品特定数据生成暴露评估。

 HTP 的相关分析测试和毒理学信息可能是一项具有挑战性的任务。与专家合作伙伴合作可以使流程变得更加轻松，减少您的资源压力并补充您内部团队的技能。